雷公藤（Tripterygium wilfordii Hook. f.）
2015年5月11日，哈佛醫(yī)學院Umut Ozcan團隊在《細胞》雜志發(fā)表的一項重磅研究成果[1]。他們在對1000多能夠減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脅迫的化合物進行篩選時發(fā)現(xiàn)，雷公藤紅素具有較好的生物活性，將其用于治 療肥胖小鼠，一周內(nèi)，肥胖小鼠的食物攝入量減少了約80%，到第三周結(jié)束時，與未經(jīng)治 療的肥胖小鼠相比，接受雷公藤紅素治 療的肥胖小鼠體重減輕了45%！該項研究同時表明雷公藤紅素可能對2型糖尿病、脂肪肝等疾病有治 療 效果，首次發(fā)現(xiàn)了雷公藤紅素是一種具有可以顯著預防和逆轉(zhuǎn)小鼠的肥胖的有效物質(zhì)。
雷公藤紅素在小鼠中表現(xiàn)出來強大的減 肥效果
作為減 肥藥，雷公藤紅素在小鼠中的效果幾近完美。它的作用是提升瘦素的敏感性，既能降低進食欲望，減少能量攝入，又能加快脂肪的消耗。而在饑餓狀態(tài)下，其作用又會消失，使瘦素回到正常水平，不影響進食；此外，雷公藤紅素只針對脂肪組織，不會影響瘦體重（除脂肪以外的體重），與饑餓導致的體重下降效果迥異。這些特點，讓它成為有潛力的減 肥藥。
這種驚人的減 肥效果，立即引起了研究者的興趣。Umut Ozcan及其同事又嘗試了一系列的機理研究，發(fā)現(xiàn)雷公藤紅素是通過增強瘦素（Leptin）的來發(fā)揮效果的。瘦素是由脂肪組織分泌的一種激 素，脂肪越多，分泌到血清中的瘦素越多。它能通過下丘腦調(diào)節(jié)食欲，控制體重。正常情況下，當人的體脂減少時，比如感覺到饑餓的時候，分泌到血清中的瘦素會減少，大腦就會接收到要吃飯的信號。反之，當人的體脂增高時，血清中的瘦素含量會升高，進而抑制進食。但肥胖者體內(nèi)的瘦素水平很高，長時間高強度的刺激大腦后，大腦對它們不敏感了，也就是產(chǎn)生了瘦素抵抗。而雷公藤紅素在肥胖小鼠體內(nèi)極大的增強了大腦對瘦素的敏感性，從而抑制了肥胖小鼠的食欲，達到驚人的減 肥效果，是目前報道過的有效的抗肥胖成分。進一步的，Umut Ozcan及其同事發(fā)現(xiàn)白細胞介素1受體（IL1R1）在雷公藤紅素增強瘦素敏感性的過程中起著關(guān)鍵的媒介作用，當該受體缺失時，雷公藤紅素對肥胖小鼠的減 肥和抗糖尿病作用就會完全消失。相關(guān)機理研究結(jié)果于2019年發(fā)表于《Nature Medicine》上[2]。
白介素1受體1（IL1R1）對雷公藤紅素的作用至關(guān)重要
受Umut Ozcan等人的啟發(fā)，越來越多醫(yī)學領域相關(guān)研究人員開始研究并深入探討雷公藤紅素獨特的減 肥作用機制。人們發(fā)現(xiàn)的雷公藤紅素作用機制也越來越多，如Weisberg等人發(fā)現(xiàn)雷公藤紅素能將小鼠皮下的白色脂肪轉(zhuǎn)化為棕色脂肪轉(zhuǎn)，并加速棕色脂肪的消耗[3]。此外，2017年，廈門大學的張曉坤教授發(fā)現(xiàn)，雷公藤紅素能靶向線粒體，抑制炎癥反應，進而挽救小鼠因高脂飲食的導致肥胖[4]。
德克薩斯大學西南分校下丘腦研究中心的Kevin W. Williams博士等人在《JCI Insight》上發(fā)表了他們關(guān)于雷公藤紅素減 肥作用機制的新發(fā)現(xiàn)[5]。該項研究表明與食欲降低、血糖水平降低有關(guān)的 proopiomelanocortin (POMC)神經(jīng)元中的蛋白激酶PERK對能量平衡和糖代謝具有重要影響，當小鼠中的PERK缺乏時，可以增加瘦素敏感性，引起進食減少、體重降低，從而改善能量平衡，起到與給藥雷公藤紅素類似的效果，而雷公藤紅素是一種PERK蛋白激酶的抑制劑。這一機理的發(fā)現(xiàn)，又為其他減 肥藥 物的發(fā)現(xiàn)提供了新的靶點。
PERK蛋白激酶的缺失能起到部分雷公藤紅素的效果
毋庸置疑，眾多研究結(jié)果已證實雷公藤紅素具有高效的減 肥效果。不過雷公藤紅素本身也還有一些缺陷，如具有非常差的水溶性，它在大鼠體內(nèi)的利用度相對較低，因此在提高劑量的同時發(fā)現(xiàn)了一些不良副作用，如肝毒性、心臟毒性等。
盡管如此，由于其非常顯著的減 肥效果，使得科學家決心將其開發(fā)成安全的減 肥藥，在保證其抗肥胖活性的同時又能降低其毒性，如發(fā)現(xiàn)雷公藤紅素減 肥效果的Umut Ozcan教授創(chuàng)辦了ERX公司，致力于瘦素增敏劑類減 肥藥 物的開發(fā)。他們對雷公藤紅素進行了結(jié)構(gòu)修飾和給藥 方式等改良，并開展了臨床發(fā)展項目ERX-1000（celastrol或其衍生品）[6]。在一個為期四周的療程里，初步的臨床數(shù)據(jù)顯示了劑量反應的體重下降，從而證實了ERX-1000在肥胖人群中的療 效，目前一期臨床試驗還在進行中。希望雷公藤紅素能像青蒿素一樣，為人類的健康做出重要貢獻。
不過，再次提醒大家，不要擅自去嘗試雷公藤，它含有多種其他劇毒物質(zhì)，對肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟等都有毒害作用。
樂美天也一直在關(guān)注雷公藤的開發(fā)，根據(jù)科研用戶的廣泛需求，除雷公藤紅素外，通過多年的系統(tǒng)分離，目前已生產(chǎn)了系列雷公藤對照品，助力（助您）進行活性研究：
[1] Cell,Liu et al. "Treatment of Obesity with Celastrol" dx.doi.org/10.1016/j.cell.2015.05.011
[2] IL1R1 is required for celastrol's leptin-sensitization and antiobesity effects, DOI: 10.1038/s41591-019-0358-x,www.nature.com/articles/s41591-019-0358-x
[3] Weisberg S, Leibel R, Tortoriello D V, et al. Proteasome inhibitors, including curcumin, improve pancreatic β-cell function and insulin sensitivity in diabetic mice[J]. Nutrition & Diabetes, 2016, 6(4).
[4] Hu M, Luo Q, Alitongbieke G, et al. Celastrol-Induced Nur77 Interaction with TRAF2 Alleviates Inflammation by Promoting Mitochondrial Ubiquitination and Autophagy[J]. Molecular Cell, 2017, 66(1): 141-153.
[5]Zhenyan He et al, PERK in POMC neurons connects celastrol with metabolism, JCI Insight (2021). DOI: 10.1172/jci.insight.145306
[6]ERX Pharmaceuticals Inc., ERX-1000 preliminary clinical results, 2021. https://www.erxpharmaceuticals.com/research-development/erx-1000-for-obesity/. Accessed 6 March 2021.
